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在脊髓损伤和视神经损伤的小鼠中再生神经元

作者:Shuxin Li来源:nature

每年都有成千上万的病人因为脊髓损伤和轴突严重受损或切断等情况,面临终身的感觉和运动功能丧失。

最近,由Temple 大学Lewis Katz药学院的研对老鼠的最新研究表明,一种叫做Lin28的调节细胞生长分子,可以修复这些神经损伤。

当Lin28的表达水平高于正常水平时,它能够促进脊髓损伤或视神经损伤小鼠的轴突再生,从而修复身体的神经通讯网。

Lin28是轴突再生的主要调节因子,也是中枢神经系统损伤的有希望的治疗靶点。

该研究首次证明了Lin28在动物受损脊髓中的再生能力。

将Lin28作为神经元再生的靶标,因为它是干细胞活性的守门人。它控制维持干细胞、允许它们分化的开关,可能有助于轴突再生等活动。

为了探究Lin28对轴突再生的影响,研究人员开发了一种小鼠模型,其中在其一些组织中将Lin28额外表达。

当小鼠完全生长时,将它们分成持续脊髓损伤组,或连接到眼睛视网膜的视神经束损伤的组。

另一组具有正常Lin28表达和类似损伤的成年小鼠,被注射用于Lin28的病毒载体。以检查分子对组织修复的直接影响。

虽然在损伤后注射Lin28后观察到最显着的效果,在所有情况下,额外的Lin28都刺激长距离轴突再生。

在脊髓损伤的小鼠中,Lin28注射导致轴突生长超过轴突损伤区域三毫米,而在视神经损伤的动物中,轴突重新生长视神经束的整个长度。

Lin28治疗后对行走和感觉能力的评估显示,协调和感觉显著改善。

研究人员观察到许多轴突再生,这在临床上可能非常重要,因为目前还没有脊髓损伤或视神经损伤的再生治疗方法。

该团队的目标是找到一种安全有效的方法,使Lin28进入人类患者的受伤组织。

为此需要开发试用人的Lin28的载体或载体系统,可以全身注射,然后训练受损轴突,将治疗直接传递给多个受损神经元群体。

研究人员想破译Lin28信号通路的分子细节。Lin28与其他生长信号分子密切相关,它有可能使用多种途径来调节细胞生长。

其他分子可能与Lin28一起,共同帮助神经元修复。

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参考文献

Upregulating Lin28a Promotes Axon Regeneration in Adult Mice with Optic Nerve and Spinal Cord Injury

Fatima M. Nathan,Yosuke Ohtake,Shuo Wang,Hua Guo,Feng-Quan Zhou,Shuxin Li


文章分类: 科技最前线
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